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目前，生育率降低已是全球性現(xiàn)象，全球有一半的人口生活在時期總和生育率低于 2.1 的國家里。
這個數(shù)字是什么概念呢？
一般來說，只有總和生育率高于 2.1，才能達到世代更替的水平。
然而，隨著人們觀念的轉(zhuǎn)變、經(jīng)濟的制約、女性生育面臨的挑戰(zhàn)、生育年齡的推遲等因素的影響，全球范圍生育率在不可避免地逐年下降。
在上面諸多因素中，生育年齡的推遲是不容忽視的影響因素。
過往的醫(yī)學(xué)知識和社會輿論大多宣傳女性的最佳生育年齡在 25～35 周歲之間。
圖庫版權(quán)圖片，不授權(quán)轉(zhuǎn)載
從生理方面來說，這個年齡段的女性身體發(fā)育成熟、卵子質(zhì)量高，胎兒生長發(fā)育好、早產(chǎn)和畸形兒的發(fā)生率低；
從其他方面來說，她們在經(jīng)濟上有了一定積累，體力和精力都處在人生最佳階段；
工作穩(wěn)定、心理成熟、閱歷豐富、情緒平穩(wěn)……能夠帶給孩子高質(zhì)量的養(yǎng)育。
對于高齡產(chǎn)婦的生育危險，我們多少了解到一些。
但近期的研究表明，男性在生育過程中同樣會帶來風(fēng)險，其中最矚目的就是“高齡父親”和精子質(zhì)量下降。
01
研究表明：老年果蠅生殖系統(tǒng)
修復(fù)能力遠不如年輕果蠅
2023 年 1 月發(fā)表在《自然-生態(tài)與進化》上的一項研究表明，包括人類在內(nèi)的諸多物種中，男性也有最佳生育年齡！
研究者收集并對比了年輕和老年雄性果蠅的生殖細胞發(fā)生突變的比例；
發(fā)現(xiàn)年輕果蠅的生殖系統(tǒng)自帶較強的病變修復(fù)或清除突變的能力，而老年果蠅的生殖系統(tǒng)這種突變修復(fù)能力遠遠不如年輕果蠅。
最終老年果蠅的精子細胞中有 40% 發(fā)生了突變，而年輕果蠅中的精子細胞中只有 8% 發(fā)生了突變。[1]
從生殖健康角度來看，男性最佳生育年齡也在 25～35 周歲之間，如果年齡繼續(xù)增長，男性的生育能力就會下降，這可能會對女性的生育質(zhì)量造成一定程度的影響。
男性高齡生育往往會遺傳更多的新發(fā)突變給后代，增加孩子出現(xiàn)某些健康問題的風(fēng)險，如唐氏綜合征、自閉癥、精神分裂癥等。
背后原因是老年個體在精子發(fā)生過程中無法清除突變以及細胞突變增加。
02
高齡會降低男性生育力：
增加不良妊娠和子代缺陷風(fēng)險
有人可能會說，上述研究的研究對象是果蠅，不能代表人類。但已經(jīng)有研究表明，人類的情況也是如此。
男性過了 35 歲，體內(nèi)的雄性激素開始減退，精子的質(zhì)量也會下降，基因突變發(fā)生率升高。
而男性的精子質(zhì)量對后代質(zhì)量有著關(guān)鍵影響。
1.高齡父親會增加胎兒流產(chǎn)、死胎、早產(chǎn)、死產(chǎn)的風(fēng)險。
2023 年 5 月發(fā)表在《柳葉刀》上的一篇文章，把 40 歲以上男性列為流產(chǎn)的獨立危險因素[3]。
去年 11 月，《人類生殖醫(yī)學(xué)前沿》上發(fā)表的一篇文章匯總了父親年齡與流產(chǎn)有關(guān)的證據(jù)，表明當(dāng)男性年齡超過 40 歲后，無論孕婦是否年輕，發(fā)生自然流產(chǎn)的風(fēng)險都會顯著增加；
妊娠 32 周以前早產(chǎn)的危險性也更高，而且隨著男性年齡的增加，這兩種風(fēng)險也會水漲船高。[4]
2023 年 11 月《英國醫(yī)學(xué)雜志》上也有研究指出，父親年齡越大，新生兒早產(chǎn)風(fēng)險越高，出生體重越低，窒息程度越高。[5]
2.高齡父親會增加后代罹患出生缺陷、智力障礙、先天異常、先天畸形、罕見病、精神疾病的風(fēng)險。
2023 年 7 月發(fā)表在《細胞發(fā)現(xiàn)》上的一項研究表明，母親懷孕時父親的年齡越大，后代罹患自閉癥、精神分裂癥、雙相情感障礙等精神類疾病的風(fēng)險會增高。
其他研究也表明，高齡父親會增加后代罹患先天性心臟病、癲癇、先天性唇腭裂、先天性髖關(guān)節(jié)脫位、心室和房間隔缺損、動脈導(dǎo)管未閉的風(fēng)險。
而且隨著父親年齡的增長，后代罹患這些疾病的風(fēng)險進一步上升。[6]
03
全球男性精子質(zhì)量
45年間出現(xiàn)明顯下跌
2023 年 2 月，云南省人類精子庫負責(zé)人稱，捐精志愿者精子合格率僅為 19%，引發(fā)了網(wǎng)友對男性精子質(zhì)量的焦慮。
關(guān)于男性精子質(zhì)量問題的新聞已不是第一次聽說。
精子濃度、精子活力和精子形態(tài)等都是評估男性精子質(zhì)量的重要指標(biāo)。
但需要說明的是，捐精志愿者合格率除了需要評價上述指標(biāo)外，精子的冷凍復(fù)蘇率、性傳播疾病、遺傳病等也是重要考量內(nèi)容。
2023 年 11 月 15 日，以色列希伯來大學(xué)教授哈蓋·萊文領(lǐng)導(dǎo)的研究團隊在《人類生殖更新》期刊發(fā)表論文稱，他們收集了 1973 年至 2023 年間在國際上公開發(fā)表的與男性精液質(zhì)量相關(guān)的論文；
數(shù)據(jù)涵蓋 6 大洲、53 個國家共 5 萬多名男性的精液樣本。
結(jié)果表明，1973 年全球男性平均精子濃度約為每毫升精液 1.01 億個精子，而2023年其濃度下降到每毫升 4900萬；
45 年間全球男性精液中的精子濃度下降了51.6%，平均精子數(shù)量下降了62%；
呈現(xiàn)出了明顯下滑的曲線（不過需要注意的是，此次研究的觀察時間跨度較大，并且之前論文中的研究對精子質(zhì)量的評定標(biāo)準(zhǔn)可能會有不同）。
實際上，男性精子質(zhì)量變差導(dǎo)致的女性受孕困難、著床困難、保胎困難、采用輔助生殖技術(shù)的比例增加，已成為近年來新的事實。
改善男性生殖健康，成為重大的公共衛(wèi)生議題。
04
如何提高精子質(zhì)量？
1.最關(guān)鍵是要拒絕不良的生活方式！吸煙、酗酒、不愛運動這些不良的生活方式，對健康有諸多危害，也是危害精子質(zhì)量的“元兇”。
有研究表明，吸煙對精液質(zhì)量的影響是多方面的。吸煙者在精液量體積、精子濃度、精子總數(shù)，向前運動率和其他激素水平方面均較非吸煙者低。
酗酒、熬夜等不良生活習(xí)慣也會顯著降低精子濃度和精子活力。[7]
2.除了吸煙、酗酒和熬夜等不良生活習(xí)慣，肥胖也是導(dǎo)致男性不育的一個主要因素。[8]
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建議成年男性進行每周 150 分鐘以上中等強度的體育鍛煉，盡量把 BMI（BMI=體重÷身高的平方）維持在正常范圍內(nèi)（18.5~23.9）。
3.高于 37 度的體溫或環(huán)境溫度會影響精子活力，所以高溫職業(yè)、久坐、泡溫泉等會到局部溫度升高，降低精子質(zhì)量。
4.一些有害化學(xué)物質(zhì)（農(nóng)藥、化肥、洗滌劑、油漆、汽車尾氣等）和藥物，工作和生活中的壓力，都會影響精子質(zhì)量。
因此，處于生育期的男性要盡量避免長期處于高溫環(huán)境，避免大量接觸有害化學(xué)物質(zhì)，不要隨意濫用藥物，設(shè)法降低精神壓力。
對于部分男性，尤其是備孕中的男性來說，還是要戒煙戒酒、健康飲食和經(jīng)常運動，注意保持良好的生活習(xí)慣。
參考文獻：
[1] Evan W.et al. Transcription and mutational signatures of the Drosophila ageing germline [J].Nature Ecology & Evolution,2023(1)
[2] Hagai L.et al. Temporal trends in sperm count:a systematic review and meta-regression analysis of samples collected globally in the 20th an 21st centuries [J].Human Reproduction Update,2023(11)
[3] Quenby S, Gallos ID, Dhillon-Smith RK, et al. Miscarriage matters: the epidemiological, physical, psychological, and economic costs of early pregnancy loss. Lancet. 2023;397(10285):1658-1667.
[4] du FosséNadia A, et al. Advanced paternalage is associated with an increased risk of spontaneous miscarriage: asystematic review and meta-analysis[J].Human Reproduction Update. 2023(5).
[5] Michael.E,et al. Association of paternal age with perinatal outcomes between 2007 and 2023 in the United States: population based cohort stud[J].British Medical Journal. 2023(10)
[6] Liang.G.L et al. microRNAs in aged sperm confer psychiatric symptoms to offspring through causing the dysfunction of estradiol signaling in early embryos[J]Cell Discovery.2023(7)
[7] 洪烈城. 男性精液質(zhì)量的影響因素及其與精液微量元素鋅、硒的關(guān)系研究[D].南方醫(yī)科大學(xué),2023.
[8] Jehan Abdulla. The Impact of Obesity on Male Reproductive Functions[J]. Journal of Medical and Health Studies,2023,3(4).
作者｜曾心月
審核｜傅龍龍 國家衛(wèi)生健康委科學(xué)技術(shù)研究所生殖健康研究中心
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